作为唯一被证实兼具减重和降低主要不良心血管事件风险的减重药物,司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)可降低主要不良心血管事件(MACE)风险达20%。 无论体重降幅,使用司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)均实现降低MACE风险的获益。 真实世界研究表明,司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)所展现的心脏保护获益可能为司美格鲁肽分子独有,因此无法拓展至其他GLP-1或GIP/GLP-1类药物。 北京2025年12月22日 /美通社/ -- 今日,司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)的心血管适应症上市申请获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,适用于降低已确诊为心血管疾病且BMI≥27kg/m2成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)的风险。 作为当前肥胖症标准化治疗中的重要手段之一,司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)可以实现约三分之一患者体重降幅超过20%[1],[2],[3],[4],[5],[6],并可降低主要不良心血管事件风险达20%[7],是唯一被证实兼具减重和降低主要不良心血管事件风险的减重药物。 司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®) 肥胖助长心血管风险:"大肚腩"可能暗藏心血管"大风险" 在中国,每年约有400万人死于心血管疾病,占总死亡人数的40%以上,是伤残和寿命损失的重要原因[8]。而肥胖症作为心血管疾病的独立危险因素,能直接导致心血管发病率、死亡率和住院率的上升[9],[10]。在肥胖人群中,三分之二的死亡由心血管疾病引起[11]。此外,我国肥胖患者以腹型肥胖为主要特征,而内脏脂肪与心血管疾病风险增加密切相关[12]。也就是说,我国肥胖患者面临更高的心血管疾病风险,"大肚腩"可能暗藏心血管"大风险"。 近年来,随着对肥胖与心血管疾病关联性的深入理解,肥胖合并心血管疾病的防治理念正经历深刻变革。国内外指南均明确了超重/肥胖患者进行体重管理以降低心血管风险的重要性。在欧洲心血管学会(ESC)指南中,司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)是唯一被推荐用于降低心血管死亡、心肌梗死和卒中风险的肥胖症治疗药物[13],[14]。中国《肥胖症诊疗指南(2024年版)》明确提及了司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)的心血管保护作用。 心血管获益独立于体重减轻,诺和盈®彰显心血管保护优势 此次心血管适应症的获批基于SELECT(司美格鲁肽在超重或肥胖患者中的心血管结局试验)的主要结果。作为迄今为止针对肥胖合并心血管疾病患者已完成的最大规模的心血管结局试验,SELECT共纳入17,604例超重或肥胖受试者。其主要结果显示,在标准治疗基础上,司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)相较于安慰剂实现了20%的MACE风险降低[7],降低心血管死亡风险15%,降低心衰复合终点风险18%,降低全因死亡风险19%[7],[15]。在长达五年的随访时间内,无论受试者基线年龄、性别、人种、种族、基线BMI和肾功能损害程度,均实现了MACE风险降低[7]。 此外,针对SELECT研究数据的二次分析结果显示:在治疗早期,司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)就已显示出对心脏的保护作用,早于明显的体重减轻。这一发现提示,无论体重降幅,使用司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)均实现降低MACE风险的获益[16]。 真实世界数据佐证,心脏保护获益可能为司美格鲁肽分子独有 真实世界研究作为创新药物的"试金石",基于患者实际用药经历所得的证据,成为随机对照试验的重要补充。一项回顾性、观察性真实世界研究STEER研究显示,与替尔泊肽相比,持续接受司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)治疗的超重/肥胖且已确诊心血管疾病的患者心脏病发作、卒中以及全因死亡的风险显著降低57%[17]。同时,STEER研究结果提供了更多的证据,表明司美格鲁肽注射液(商品名:诺和盈®)所展现的心脏保护获益可能为司美格鲁肽分子独有,因此无法拓展至其他GLP-1或GIP/GLP-1类药物[17]。 复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英教授表示:"经随机对照试验和真实世界研究系统验证,司美格鲁肽在心血管获益方面具有坚实的循证证据,为肥胖及其合并症的治疗提供了全新策略。随着诺和盈®更广泛的临床应用,我国超重和肥胖症患者的心血管预后有望得到进一步改善,实现长期体重管理+共病改善的治疗目标。" 诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍表示:"感谢国家药品监督管理局对于创新药物临床价值的认可。诺和盈®心血管适应症的获批,为医生和肥胖症患者提供了兼顾体重管理和心血管获益的有效治疗选择。体重管理关注的不仅是体重秤上的数字,更关乎长期的健康。作为全球肥胖症治疗领域的领军者,诺和诺德将携手各方,推动肥胖症治疗理念的转变,帮助更多患者实现科学减重,健康轻盈。未来,我们将继续着眼于肥胖症患者多样化的需求,持续引领创新突破,打造全面的研发管线,并为消除肥胖污名化、推动肥胖防控做出贡献。" 关于诺和盈® 诺和盈®是全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂,并带来多重健康获益。目前,诺和盈®已在全球超过25个国家和地区上市。 此前,诺和盈®已在中国获批适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理,初始体重指数(BMI)符合以下条件: ≥30kg/m2(肥胖),或 ≥27kg/m2至2(超重)且存在至少一种体重相关合并症,例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。 诺和盈®可以实现平均约17%的体重降幅[1],[2],[18],约三分之一患者体重降幅超过20%[1],[2],[3],[4],[5],[6],其减重效果可以持续至少2年[2],并带来多重健康获益,包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、血糖恢复正常等[1],[2],[3],[4],[5],[6]。 在全球14项覆盖2.5万超重或肥胖受试者的临床试验(STEP系列研究及SELECT研究)以及真实世界数据研究中,诺和盈®展现了良好的安全性和耐受性。以中国为主的区域性3期临床试验STEP 12证实,诺和盈®在中国较低BMI超重/肥胖人群(24kg/m2≤BMI2且伴有至少一种体重相关合并症,或者28kg/m2≤BMI2)中减重效果显著*。 诺和盈®的主要成分是司美格鲁肽,与人GLP-1同源性高达94%,司美格鲁肽分子的安全性得到广泛的验证。自2018年以来,司美格鲁肽已经累积了超过3800万患者-年的使用经验。诺和盈®最常见的不良反应为轻中度一过性胃肠道不良反应。 *诺和盈®用于较低体重指数(BMI)超重/肥胖患者的长期体重管理适应症尚未获批。 关于SELECT研究 SELECT是一项国际性随机、双盲、平行分组、安慰剂对照试验,旨在评估司美格鲁肽2.4mg和安慰剂结合标准治疗,在超重或肥胖且已确诊心血管疾病但无糖尿病病史的人群中预防MACE的有效性[19]。被纳入试验的人群年龄≥45岁、BMI≥27kg/m2,最长随访时间达到5年[19]。 SELECT试验的主要目标是证实与安慰剂相比,司美格鲁肽2.4mg在降低3点MACE(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中)发生风险方面的优效性。关键的次要目标是比较司美格鲁肽2.4mg相较于安慰剂在心血管死亡、全因死亡、复合心衰终点、心血管风险因素(包括糖代谢、体重、血压和血脂等)和复合肾脏终点方面的疗效。 SELECT研究于2018年启动,共招募了17,604名成人受试者,在41个国家和地区的800多个研究中心开展了研究。 [1] Wilding et al. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. [2] Garvey WT, et al. Nat Med. 2022 Oct; 28(10):2083-2091 [3] Rubino D, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425. [4] Wadden TA, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413. [5] Davies M, et al. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):971-984. [6] Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar;10(3):193-206. [7] Lincoff MA, Brown-Frandson K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. [8] 中华医学会心血管病学分会, 中国康复医学会心脏预防与康复专业委员会, 中国老年学和老年医学会心脏专业委员会, 等 . 中国心血管病一级预防指南[J]. 中华心血管病杂志, 2020, 48(12):1000-1038 [9] Haidar A and Horwich T. Obesity, Cardiorespiratory Fitness, and Cardiovascular Disease. Curr Cardiol Rep. 2023;25:1565–1571. [10] Zizza C, Herring AH, Stevens J, et al. Length of Hospital Stays Among Obese Individuals. Am J Public Health. 2004;94:1587–1591. [11] Koskinas KC, Van Craenenbroeck EM, Antoniades C, et al. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. Eur Heart J. 2024;45(38):4063-4098. [12] 杨雁,陈颖,张惠杰,等.糖尿病患者体重管理专家共识(2024版)[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(09):959-971. [13] Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. [14] 2024 ESC指南:降低不伴T2D且合并慢性冠状动脉综合征的超重(BMI≥27kg/m2)/肥胖患者的CV死亡、心梗或卒中风险 [15] Wegovy® [summary of product characteristics]. Bagsværd, Denmark: Novo Nordisk A/S; 2024. [16] Deanfield J, Lingvay I, Kahn S, et al. Relevance of body weight and weight change on cardiovascular benefit with semaglutide: a pre-specified analysis of the SELECT trial. Accessed November 7, 2024. https://sciencehub.novonordisk.com/congresses/eco2024/Deanfield.html [17] Wilson L, Zhao Z, Divino V, et al. Semaglutide is associated with lower risk of cardiovascular events compared with tirzepatide in patients with overweight or obesity and ASCVD and without diabetes in routine clinical practice. Oral presentation at the European Society of Cardiology Congress 2025; 29 August–01 September 2025; IFEMA Madrid, Madrid, Spain. [18] 基于试验药物估计目标 [19] Lingvay I, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide for cardiovascular event reduction in people with overweight or obesity: SELECT study baseline characteristics. Obesity (Silver Spring). 2023; 31:111-122.
